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航空总医院神内专家告诉您,帕金森病如何用药

发布时间:2018-04-09 13:32:40
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4月11日,一年一度的“世界帕金森日”即将来临。如何早期识别和有效治疗帕金森病,是医护人员和广大帕友的共同目标。在这里,航空总医院神经内科主任、师出协和医科大学名门的神内专家邢岩博士,为大家讲解帕金森病的用药知识。

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帕金森病药物治疗主要分为两大类

 邢岩博士介绍说,帕金森病是由英国医生James Parkinson 于1817年首先发现的,当时他对此病的临床特征进行了详细的描述,包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等运动症状,部分患者还可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。后来医学界就以他的名字命名了该病。

帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一种以黑质纹状体通路神经退行性病变为主要特征的神经系统变性疾病。60 岁以上人群中,帕金森病发病率约为1%~2%,是严重影响人类健康的第二大神经退行性疾病。帕金森病的治疗以药物治疗为主,其主要分为两大类,即提高纹状体突触前膜多巴胺的含量和改善多巴胺受体的功能。

增加多巴胺含量药物的用法

对于增加多巴胺含量的药物,第一类是多巴类制剂,帕金森病症状的产生主要是由于多巴胺缺失,因此用多巴胺替代治疗有效。

左旋多巴已经成为帕金森病运动症状的主要治疗药物,是帕金森病的基础用药。目前临床应用的主要是左旋多巴的复方制剂,例如左旋多巴与苄丝肼、复方左旋多巴控释片、左旋多巴与卡比多巴口服崩解片、缓释胶囊制剂等,目的是为了减少不良反应,同时使到达脑组织的左旋多巴剂量明显增加。复方左旋多巴初始用量62.5-125mg,2-3次/日,根据病情而渐增剂量至疗效满意和不出现不良反应为止,餐前1 h或餐后1. 5h服药。活动性消化道溃疡者慎用,闭角型青光眼、精神病患者禁用。

复方左旋多巴常释剂具有起效快的特点,而控释剂具有维持时间相对长,但起效慢、生物利用度低。帕金森病患者经过较长时间的治疗后,可能出现疗效减退,表现为症状波动(motor fluctuation)和剂末恶化。可通过减少复方左旋多巴单次剂量而增加其给药次数,也可改用左旋多巴控释片以缓解运动障碍。

现有证据提示早期应用小剂量(≤400mg/d)左旋多巴复方制剂并不增加异动症的发生,但在应用左旋多巴复方制剂治疗帕金森病4-6年后,40%~70%的患者依然会出现症状波动和运动障碍等并发症。持续多巴胺能刺激的治疗策略是近年来帕金森病治疗理念的最新进展,有望解决运动波动等困扰帕金森病患者的难题。

增加多巴胺含量药物的第二类是增加脑内多巴胺生物利用度的药物,多巴胺降解需要两种酶即MAO和COMT。MAO抑制剂代表药物有司来吉兰、雷沙吉兰,可单独使用,也可与复方左旋多巴制剂联合使用,联合应用能推迟运动并发症的出现,减少左旋多巴用量。雷沙吉兰应用方便,依从性较好,但胃溃疡患者应慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂合用。COMT抑制剂代表药物有恩他卡朋、托卡朋,只能与复方左旋多巴制剂联合应用。恩他卡朋可应用于有“剂末现象”的帕金森病患者,增加“开期”,减少“关期”,并改善UPDRS运动评分。最常见不良反应的是异动症,其次还可见胃肠功能紊乱、尿色改变等症状。

改善多巴胺受体功能药物的用法

 对于改善多巴胺受体功能的药物,多巴胺受体兴奋剂(dopamine agonists,DAs),代表药物有普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼罗、罗替戈汀透皮贴片。尤其是早期、较年轻帕金森病患者可单独使用该药。目前常用的 DAs优势之一是其半衰期长,对多巴胺受体的刺激优于复方左旋多巴的“脉冲样刺激”,是接近生理状态的持续多巴胺能刺激(CDS)。

除上述两大主要分类以外,其他药物及辅助用药包括金刚烷胺,各个阶段帕金森病患者均可考虑选用。可用于震颤为主或者强直为主的或者对于长期服药出现运动并发症的患者,加用金刚烷胺可减少左旋多巴用量,从而减少运动并发症。不良反应有幻觉、情绪改变等。抗胆碱能药盐酸苯海索,主要适用于有震颤的患者,尤其是65岁以下患者震颤明显而其他抗帕金森病药物效果不佳时, 可选用抗胆碱能药。而对无震颤的患者一般不用, 尤其65岁以上老年男性患者慎用。闭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。其他药物如铁螯合剂、辅酶Q10具有神经保护作用可用于帕金森病治疗。

经过不断探索,帕金森病的药物治疗已有了很大进展,但目前帕金森病仍无法根治,相信随着对该疾病认识的不断加深,新药的研发、新剂型的突破以及新给药方式的出现,帕金森病的药物治疗将会有更大进步。

 专家简介:

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邢岩  神经内科主任  主任医师

专业特长:帕金森病、痴呆、运动神经元病等神经系统变性病、周围神经病及脑血管病、头晕失眠等神经系统常见病。尤擅长于经颅磁刺激技术、DBS对帕金森病、认知障碍等神经系统变性病的辅助治疗和评估,正常压力脑积水的诊断和病因评定,顽固性偏头痛的肉毒素注射治疗、神经肌肉电生理的分析评定。

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 (邢岩/文 田琨/编辑)


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